Новий концепт ВІЛ-вакцини. "За" і "проти"
З нагоди Дня СНІДу, треба що-небудь написати. Ну от, наприклад, народ з Texas Biomedical Research Institute подали заявку на патент своєї вакцини. Я б про це і не дізнався, та журналістка попросила прокоментувати. Довелося почитати прес-реліз (в ньому нуль інформації), і знайти постер, який вони представляли на останній конференції. Ну, я їй все по поличках розклав, але в статтю її потрапили майже виключно загальні фрази. Зате не перебрехали нічого і цитати мої у лапки поставила. І не спробувала зробити з мухи слона, все досить реалістично розказано. Але якщо вже я роботу виконав, то викладу її сюди.
ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ: Вчені з Китаю обмежили поширення ВІЛ профілактичною терапією
Загальна ідея полягає в тому, що за допомогою вірусного вектора вони хочуть модифікувати стовбурові клітини епітелію слизової таким чином, щоб епітелій постійно синтезував якийсь вірусний білок, таким чином стимулюючи імунну відповідь і підтримуючи його протягом тривалого часу.
Я виділив чотири цікавих моменти в цьому підході:
1 - Вакцинація слизових. При статевому контакті ВІЛ потрапляє в організм саме через слизові і там розмножується перші кілька днів. До того часу як він поширюється системно і викликає загальний імунну реакцію, поїзд вже пішов і імунна відповідь зупинити інфекцію не може. Імунна відповідь, що націлена саме на слизові оболонки дозволяє зловити вірус на ранній стадії.
2 - Використання клітин епітелію. Клітини епітелію - професійні клітини, що відповідають за детекцію і "презентацію" мікроорганізмів імунній системі.
3 - Однак епітеліальні клітини довго не живуть, тому цікава ідея модифікувати стовбурові клітини, з яких утворюються клітини епітелію. При цьому самі стовбурові клітини вірусний білок виробляти не будуть, тому що його виробництво контролюється промотором, що вмикається тільки після того, як стовбурові клітини перетворюються у клітини епітелію.
4 - Ну і нарешті, довгострокове виробництво вірусного білка. На сьогоднішній день є дві моделі в макаках, які показують дуже хороший захист від інфекції ВІМ. Обидві з них засновані на тому, що вакцинація проводиться не одноразово, а використовується вірус, який встановлює хронічну інфекцію і виробляє вірусні білки постійно. Це вочевидь важливо, бо як я вже писав вище, "вікно" в якому ВІЛ інфекцію можна зупинити - дуже коротко, всього два-три дні. При звичайній вакцинації повторна імунна відповідь спрацьовує швидко, але все-таки недостатньо швидко для повної зупинки інфекції. У цих же моделях в слизовій постійно знаходяться так звані "ефекторні Т клітини", які готові реагувати на інфекцію миттєво.
ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ: Учені з'ясували, як вірус СНІДу поширюється в організмі
З іншого боку є і недоліки:
1 - Основний - це те, що на слизових постійно живе велика кількість різних непатогенних мікробів і імунна система вміє їх ігнорувати. Якщо ми при відсутності реальної патогенної інфекції виробляємо ВІЛ білок, то імунна система може прийняти його за один з білків цих непатогенних мікробів і почати його ігнорувати. Таким чином ми замість імунітету до ВІЛ виробимо в імунної системи байдужість до вірусу. Що не є good.
2 - З погляду регуляторних агенств такий підхід теж викличе безліч питань, тому що якщо раптом на цей білок у людини станеться алергія чи ще якийсь побічний ефект, то проблеми будуть серйозні. Саме через те, що підхід заснований на тому, що білок цей буде проводитися постійно і вимкнути це ніяк не можна.
Взагалі ж все це дуже цікаво, але наразі вкрай гіпотетично. У них навіть попередніх даних у мавпах немає, які б показували хоч якийсь захист від інфекції.Так що рано ще рахувати курчат.
Оригінал: shvarz.livejournal.com
